科技名词

抗体文库

antibody library

定义：采用聚合酶链反应等手段在体外获得成套抗体可变区轻重链基因，将这些基因重组入一定的载体，转入适当的受体细胞或噬菌体中，这些抗体基因克隆的集合体。从该文库中能够表达和筛选出所需的单克隆抗体。

学科：生物化学与分子生物学_方法与技术

相关名词：基因工程抗体 人源化抗体 噬菌体展示

【延伸阅读】

单克隆抗体自1975年问世以来，在检验医学、肿瘤的导向治疗和放射免疫显像技术等领域得到了广泛的应用，但利用鼠源淋巴细胞杂交瘤制备的单克隆抗体用于人体，很容易被人类的免疫系统识别，不但产生人抗鼠抗体，使得抗体疗效减弱，还可能引起过敏反应。基因工程抗体是在深入了解抗体基因结构和功能的基础上，根据研究者的目的，利用DNA（脱氧核糖核酸）重组技术，在基因水平设计生产出新型的抗体。其中全人源抗体具有高亲和力、高特异性以及毒副作用小的优点，在全球单抗市场中所占的比重越来越大。

通过重组抗体文库突变与筛选获得全人化抗体过程如下：首先是通过克隆多样化连接的抗体基因，构建抗体基因文库。然后，应用不同的展示技术，表达抗体基因，将抗体的基因型和表型偶联。接下来是通过抗原作用，施加选择压力，挑选合适的抗体。最后，扩增筛选出来的抗体，将获得的抗体基因进行突变处理，用于新一轮的筛选，如此循环，直至获得满意的抗体。

目前抗体文库筛选技术包括噬菌体展示、核糖体和信使核糖核酸展示、微生物细胞展示、逆转录病毒展示、慢病毒展示、淋巴细胞展示和体外区域化的微珠展示等。噬菌体展示是将抗体片段的编码基因融合噬菌体的一个胞膜蛋白基因克隆进入噬菌体载体中，使抗体片段展示于噬菌体表面的技术，是用于抗体文库展示和筛选使用最广泛的方法。目前，以上展示技术还不能广泛地应用于完整免疫球蛋白G抗体的展示，需要首先片段化展示后重建完整抗体分子。一轮文库抗体展示筛选往往会因为非特异性的结合或亲和力低下等原因，不能得到适合于诊断或治疗的满意分子。为了得到高亲和力的人源化抗体分子，需要进行位点突变和筛选，从而改善抗体的结合特性。

高质量的抗体文库，是筛选出高亲和力、高特异性抗体的保证，库容和多样性是衡量抗体库优劣的重要指标，特别是天然抗体库，理论上库容越大，多样性越高，越容易筛选到高亲和力的抗体。

（延伸阅读作者：东北师范大学生命科学学院 宋成程博士）